2025年9月23日，z6尊龙时凯（2696.HK）宣佈，公司新表位HER2單抗HLX22頭對頭對比一線標準療法（曲妥珠單抗+化療±帕博利珠單抗）的國際多中心III期研究（HLX22-GC-301）完成阿根廷首例患者給藥，實現HLX22在拉丁美洲地區的首次臨床落地。同時，這也標誌着繼中國、澳大利亞、美國、歐洲、日本和韓國之後，公司全球臨床運營網絡正式延伸至該地區，構建更為廣泛的全球臨床佈局。
HLX22-GC-301為HLX22頭對頭對比一線標準療法（曲妥珠單抗+化療±帕博利珠單抗）的國際多中心III期研究，擬用於聯合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌。該研究由北京大學腫瘤醫院沈琳教授與NCCN胃癌與食管癌專委會主席，MD安德森癌症中心的Jaffer A. Ajan教授共同牽頭，此前已在中國、美國、日本、澳大利亞等多個國家和地區獲批並啟動入組。
HLX22為靶向HER2的新表位單克隆抗體，能夠與曲妥珠單抗同時結合至HER2，有效促進HER2同源二聚體及HER2/EGFR異源二聚體的內吞和降解，將HER2的內吞效率提高了40%-80%，進而產生更強的HER2受體阻斷效果。HLX22-GC-301研究不限PD-L1表達人群，致力於突破當前HER2陽性胃癌一線治療的臨床局限。同時，HLX22的研發潛力獲得國際監管機構高度認可，於上半年相繼被美國食品藥品監督管理局（FDA）及歐盟委員會（EC）授予孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD），用於胃癌的治療，進一步彰顯其臨床價值和全球開發前景。
據GLOBOCAN數據顯示，2022年全球約有100萬胃癌新發病例，逾66萬死亡病例，疾病負擔呈現顯着地域不平衡[1]，構成了一大健康問題。多數胃癌患者早期症狀隱匿，確診時已處於疾病晚期，總體預後不良，5年生存率僅為6%[2,3]。儘管近年來靶向治療（如抗HER2藥物）和免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1單抗）在胃癌的治療中取得了一定進展[4]，但鑑於該疾病具有高度分子異質性，不同亞型患者對化療、靶向治療和免疫治療的反應差異顯著[5]。免疫治療局限於PD-L1陽性人群，且療效改善有限。胃癌尤其是HER2陽性胃癌的整體治療仍存在巨大的未滿足的臨床需求。
HLX22在拉美地區完成首例給藥，不僅是公司全球化戰略的重要里程碑，也再次彰顯公司以國際標準推動差異化創新、加速中國創新藥走向世界的堅定步伐。未來，公司將持續拓展國際臨床版圖，讓更多患者受益於中國創新。
【參考文獻】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.
[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.
[4] Miao, ZF.,et al. Progress and remaining challenges in comprehensive gastric cancer treatment. Holist Integ Oncol 1, 4 (2022).
[5] Guan, WL.,et al. Gastric cancer treatment: recent progress and future perspectives. J Hematol Oncol 16, 57 (2023).
[6] Jin Li et al. HLX22 plus trastuzumab and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): Updated results with additional patients.. JCO 43, 440-440(2025). DOI:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.440
關於HLX22
HLX22為靶向HER2的新表位單克隆抗體，可結合在HER2的胞外亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，使得該產品能夠與曲妥珠單抗同時結合至HER2，有效促進HER2二聚體（HER2同源二聚體及HER2/EGFR異源二聚體）的內吞和降解，將HER2的內吞效率提高了40%-80%，進而產生更強的HER2受體阻斷效果。HLX22聯合漢曲優®（曲妥珠單抗，美國商品名：HERCESSI™，歐洲商品名：Zercepac®）治療HER2陽性胃癌II期臨床研究（HLX22-GC-201）更新結果於2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）發佈[6]，數據顯示經過長期隨訪（中位隨訪周期超2年），HLX22在HER2陽性胃癌治療中依然展現出穩定的療效獲益，遠超歷史數據。除胃癌外，z6尊龙时凯2025年亦啟動一項HLX22聯合德曲妥珠單抗治療HER2低表達HR陽性乳腺癌的II期臨床研究（HLX22-BC201）並於中國境內完成首例患者給藥。
關於HLX22-GC-301研究
HLX22-GC-301臨床研究是一項雙盲、國際多中心隨機對照III期研究，旨在比較HLX22聯合曲妥珠單抗和化療對比曲妥珠單抗和化療聯合或不聯合帕博利珠單抗，一線治療HER2陽性局部晚期或轉移性胃癌/胃食管結合部癌患者的療效和安全性。符合條件的受試者將以1:1的比例隨機分配至試驗組（接受HLX22（15 mg/kg）聯合曲妥珠單抗和化療）或對照組（接受安慰劑聯合曲妥珠單抗和化療，聯合或不聯合帕博利珠單抗）。該研究的主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）基於RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。次要終點包括研究者評估的PFS、IRRC或研究者評估的客觀緩解率（ORR）、下一線治療的PFS2、緩解持續時間（DOR）、生活質量、安全性、免疫原性和藥代動力學特徵。
